藥廠中無菌隔離器驗(yàn)證其實(shí)比較麻煩

很多藥廠的無菌隔離器驗(yàn)證不規(guī)范，那么如何規(guī)范驗(yàn)證呢？

無菌隔離器內(nèi)部通過汽化過氧化氫滅菌器能夠反復(fù)進(jìn)行滅菌，內(nèi)壁可用滅菌劑處理，以去除所有的生物負(fù)載，滅菌完成后，無菌隔離器通過GX空氣過濾器(HEPA)或更高級別的空氣過濾器向其內(nèi)部輸送潔凈空氣來維持內(nèi)部的無菌環(huán)境。

　　無菌隔離器的使用從根本上避免了操作人員與實(shí)驗(yàn)用物品的直接接觸，操作人員無需穿著專用潔凈服，而是通過無菌隔離器上的操作手套或半身操作服對艙內(nèi)物品、儀器進(jìn)行操作。手套-袖套組件或半身操作服是無菌隔離器艙體不可分割的一部分，它們由柔軟的材料制成且與所采用的滅菌劑兼容。

　　因此，無菌隔離器進(jìn)行無菌檢驗(yàn)，可以避免實(shí)驗(yàn)用物品和輔助設(shè)備被污染，提高了無菌試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

很多藥廠的無菌隔離器驗(yàn)證不規(guī)范，那么如何規(guī)范驗(yàn)證呢？

無菌隔離器驗(yàn)證方法

　　1、艙體密閉性確認(rèn)

　　通過無菌隔離器全靜態(tài)封閉狀態(tài)下的壓力維持能力來判斷無菌隔離器的密閉性能是否達(dá)到要求。

　?、訇P(guān)閉無菌隔離器房間的門窗，排除對溫度影響較大的其它設(shè)備影響，盡量減少人員出入。

　?、陉P(guān)閉無菌隔離器艙體大門、傳遞門及所有檢測口，開啟無菌隔離器，進(jìn)入壓力運(yùn)行界面，點(diǎn)擊“開壓力測試"后艙體開始自動充氣壓力升至60Pa以上。

　?、郛?dāng)顯示壓力緩緩降至60Pa時，自動開始計時，壓力下降至42Pa時自動停止計時，點(diǎn)擊“壓力測試結(jié)果打印"，打印測試結(jié)果(另傳遞艙密閉性測試等同)。

　?、苡嬎阈r體積泄漏率Q/V=60(Ps—Pt)/(Pt×t)

　　式中：Q/V：小時體積泄漏率;Ps：起始壓力Pt：結(jié)束壓力;t：壓力下降均值，min。

　　判定標(biāo)準(zhǔn)：1小時泄漏率Q/V≤0.5%。如果三次測試艙體，泄漏率均小于0.5%，說明該無菌隔離器密閉性能良好，可防止外界微生物的進(jìn)入。

　　2、系統(tǒng)的GX完整性檢測

　　通過檢測無菌隔離器的GX過濾器泄漏量，發(fā)現(xiàn)GX過濾器及其安裝過程中存在的缺陷，以便采取補(bǔ)救措施。檢測方法采用PAO法，通過測試GX過濾器上下游氣溶膠濃度比值得出GX過濾器泄漏率。

　?、僭诖郎y定的GX過濾器的上游端發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，待氣溶膠混合均勻后測試PAO濃度，把該濃度設(shè)定為1**%基準(zhǔn)值，然后在GX過濾器下游端逐點(diǎn)掃描，檢測氣溶膠濃度，此時光度計顯示濃度與上游濃度的比值就是泄漏率。

　?、谏嫌味藲馊苣z濃度達(dá)到20～80ug/L。

　　③檢漏時采樣頭距離GX過濾器2-3cm，掃描速度在3-5cm/s。

　　判定標(biāo)準(zhǔn)：檢測點(diǎn)透過率高于0.01%即為漏點(diǎn)，整個過濾器平面透過率均小于0.01%即為合格。

　　3、過氧化氫氣體濃度及分布狀態(tài)確認(rèn)

　　通過對無菌隔離器的VHPS濃度及分布的狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證測試，以確認(rèn)其是否滿足艙內(nèi)滅菌的儀器。檢測方法如下：

　?、匍_啟設(shè)備自動運(yùn)行程序。

　　②在滅菌階段開始時，記錄艙內(nèi)初始過氧化氫濃度和相對濕度讀數(shù)，然后間隔2min記錄一次過氧化氫濃度和相對濕度讀數(shù)，直至滅菌階段結(jié)束。

　?、蹖⑦^氧化氫蒸汽化學(xué)指示劑分布于各測試點(diǎn)，在過氧化氫滅菌過程中觀察其變色情況，并對各點(diǎn)衍射進(jìn)行比對。

　　判定標(biāo)準(zhǔn)：

　?、賄HPS滅菌系統(tǒng)在正常運(yùn)行情況下，滅菌初始調(diào)節(jié)后艙內(nèi)氣態(tài)過氧化氫濃度應(yīng)不低于125ppm。

　?、诜植加谂搩?nèi)各測試點(diǎn)過氧化氫蒸汽指示劑均能顯著變色，各指示條變色后顏色基本一致，無肉眼可見的顯著性差異。

　　4、過氧化氫滅菌效果確認(rèn)

　　通過滅菌過程中對無菌隔離器內(nèi)部氣化過氧化氫滅菌的滅菌效力進(jìn)行確認(rèn)，確保其達(dá)到預(yù)期的滅菌效果。

　　①在無菌隔離器艙內(nèi)各特定點(diǎn)放置嗜熱脂肪芽孢菌。

　?、谠O(shè)定無菌隔離器運(yùn)行參數(shù)，將運(yùn)行參數(shù)記錄于表格中。

　?、蹎訜o菌隔離器自動運(yùn)行程序，待無菌隔離器通風(fēng)程序結(jié)束后，迅速將BI取下，并在無菌條件下接種至TSB培養(yǎng)基中。

　　④在無菌條件下，將一片未直接接觸VHPS的BI接種至TSB培養(yǎng)基中，作為陽性對照管，另一只含TSB培養(yǎng)基的試管作為陰性對照管。

　?、輰⑺性囼?yàn)培養(yǎng)基試管置于55-60℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)7天，觀察培養(yǎng)基是否渾濁。

　　判定標(biāo)準(zhǔn)：

　?、偻卧囼?yàn)中，試驗(yàn)組中接種BI的TSB培養(yǎng)基均為長菌(為渾濁)，陽性對照有菌生長(渾濁)，陰性對照無菌生長，判定滅菌合格。

　?、谠囼?yàn)組中TSB培養(yǎng)基有菌生長，陽性對照組有菌生長，判定為滅菌不合格。

　?、坳栃詫φ战M無菌生長或陰性對照組有菌生長，試驗(yàn)組結(jié)果不管如何，均判定本次試驗(yàn)無效。

　　通過對無菌隔離器的驗(yàn)證，可以證明無菌隔離器是否可用于無菌檢驗(yàn)，避免了實(shí)驗(yàn)用品和輔助設(shè)備的污染，且日常采取了正確的啟用程序，能夠保證良好的無菌檢驗(yàn)效果。通過驗(yàn)證，可以降低日常維護(hù)成本，有利于無菌隔離器的正常運(yùn)行。

公司背景介紹：

華譜&澤恒是專注于為生物制藥行業(yè)提供實(shí)驗(yàn)室儀器計量校準(zhǔn)、GMP驗(yàn)證服務(wù)/3Q驗(yàn)證/設(shè)備確認(rèn)/廠房驗(yàn)證的專業(yè)服務(wù)商。我們給制藥客戶解決的是一站式QC/QA/工程/驗(yàn)證等事業(yè)部的質(zhì)控外包服務(wù)。

我們活躍于許多關(guān)鍵市場領(lǐng)域，從細(xì)胞/基因治療領(lǐng)域、抗體藥方向、干細(xì)胞治療到疫苗生產(chǎn)等生物制藥領(lǐng)域，一直以來都是圍繞生物醫(yī)藥客戶實(shí)現(xiàn)讓“讓制藥體系更安全"為使命，提高服務(wù)的效率、降低行業(yè)的成本、踐行好的客戶服務(wù)體驗(yàn)。自主品牌：華譜（上海）檢測技術(shù)有限公司、澤恒計量檢測（北京）有限公司。